Противопоказания и побочные явления
Агалатес запрещено принимать в следующих случаях:
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- гипертоническая болезнь после родов;
- функциональное расстройство печени;
- тяжёлый токсикоз второй половины беременности;
- гиполактазия;
- дети до 16 лет.
Как гласят отзывы врачей, Агалатес запрещено принимать совместно с антибактериальными препаратами (макролиды). Препарат опасен для пациентов, у которых повреждены клапаны сердца после лечения каберголином.
При нарушении дозировки или длительном применении могут возникнуть побочные явления в виде психологических расстройств, головной боли, нарушений сна, головокружения. В некоторых случаях повышается либидо, возникает сонливость, стрессовые состояния. Иногда таблетки вызывают аллергическую реакцию в виде сыпи, зуда.
Список побочных явлений можно дополнить артериальной гипотензией, стенокардией, выпотным перикардитом. Пациента тошнит, возникает боль в области желудка, расстройства пищеварения, нарушения дефекации. Необоснованное изменение дозировки грозит нарушением деятельности печени, отдышкой, астеническим синдромом, расстройствами зрения. Для остановки неприятных симптомов прекратите приём медикамента и проконсультируйтесь с врачом.
Лечение гиперпролактинемии при неэффективности медикаментозной терапии агонистами дофаминовых рецепторов (АДР)
Отсутствие нормализации содержания пролактина может быть обусловлено:
- Неправильным диагнозом. Например, если вначале отмечается положительная динамика, а затем отмечается невосприимчивость к препаратам, следует исключить карциному гипофиза.
- Устойчивостью пролактином к АДР, встречается примерно у 15% пациентов. Основной механизм резистентности – снижение экспрессии D2R клеток опухоли, дополнительный – полиморфизм D2R и низкая экспрессия белка филамина А.
Подход к лечению резистентной пролактиномы включает:
- хирургию гипофиза;
- лучевую терапию;
- препараты темозоломид и пасиреотид (последний использовался только в нескольких зарегистрированных случаях).
Хирургия гипофиза с помощью транссфеноидального подхода направлена на полное удаление опухоли или на обширное удаление. Это может привести к нормализации пролактина в резистентных случаях. Операция более эффективна при микроаденомах (74-75%) и неинвазивных макроаденомах (34%). Тем не менее частота рецидивов составляет 18 и 23% при микро-и макроаденомах соответственно.
Лучевая терапия показана в агрессивных случаях, не контролируемых хирургией или лекарствами.
Темозоломид обладает эффективностью при агрессивных аденомах и карциномах гипофиза, главным образом секретирующих пролактин. Примерно у 56% пациентов отмечается положительная динамика. В том числе в случаях с инвазивной/агрессивной макропролактиномой, резистентной к агонисту дофамина, множественным операциям и лучевой терапии.
Влияние АДР-препаратов для лечения гиперпролактинемии на фертильность у женщин
Эффективность медикаментозного лечения гиперпролактинемии/пролактином позволяет родить здоровое
потомство многим женщинам. Однако нужно учитывать несколько важных аспектов терапии: риск роста опухоли и возможные тератогенные последствия воздействия препаратов на плод.
Пациенты с опухолями гипофиза подвергаются небольшому, но значительному риску роста опухоли во время беременности. Абсолютный риск оценить трудно. При микроаденомах без применения хирургии или лучевой терапии, частота составляет 2,5%. При не оперированных макроаденомах и отсутствии облучения, частота выше – 18,1%. Для снижения вероятности можно рассмотреть хирургическое удаление опухолей, особенно больших.
Нужно обратить внимание, что этот риск роста пролактином не связан с терапией бромокриптином до беременности. Возможен, когда фертильность индуцируется другими препаратами, включая экзогенные гонадотропины и кломифен
В последние годы подробно описано течение беременности на фоне предыдущего приема каберголина. Доказательств увеличения частоты абортов или пороков развития при беременности после лечения каберголином нет. Однако, ограничивают его прием:
- длительное действие препарата, сохраняющееся до 3-х недель после его отмены;
- меньшее число забеременевших женщин (около 1000), чем на фоне бромокриптина (более 6000 беременностей).
Частота преждевременных родов, многоплодных родов и пороков развития у пациенток, использующих каберголин не отличается от частоты таковых осложнений при лечении бромокриптином, или от населения в целом. Тем не менее вопрос о вероятности самопроизвольного аборта все еще обсуждается. Поэтому каберголин не рекомендуют пациентам при планировании родов в ближайшее время.
В США бромокриптин остается единственным препаратом, одобренным FDA, для индукции беременности при гиперпролактинемии.
Выбор тактики и принципы лечения гиперпролактинемии
При разработке тактики лечения гиперпролактинемии учитывается несколько аспектов:
- клиническая картина — тяжесть симптомов;
- планы на рождение ребенка;
- различия между микроаденомами и макроаденомами в отношении их происхождения;
- предпочтения в методах лечения больного, если допустим выбор.
Особое важно лечить гиперпролактинемию у пациентов репродуктивного возраста, так как патология приводит к бесплодию. Повышенной выработкой пролактина вызвано до 40% женского бесплодия
У мужчин бесплодие и проблемы в интимной жизни обусловлены избыточной продукцией пролактина примерно в 30% случаев.
Особый акцент следует сделать на том, что бесплодие по причине гиперпролактинемии успешно лечится лекарствами.
Хирургические операции на гипофизе используются при пролактиномах, устойчивых к препаратам. Вмешательство выполняется с помощью транссфеноидального подхода, после чего у 80% пациентов наблюдается нормализация пролактина в крови. Однако примерно у 25% больных развивается рецидив гиперпролактинемии через 5 лет после операции, даже если ее выполнял опытный хирург. Эффективность вмешательств при макропролактиномах ниже, особенно при больших и/или инвазивных опухолях.
Лучевая терапия пролактином обычно приносит плохие результаты, в настоящее время зарезервирована только для макроаденом, рефрактерных и к медикаментозному, и к хирургическому лечению.
Нежелательные реакции
Медсредство переносится пациентами обычно хорошо. При назначении Достинекса для прекращения или подавления выделения молока часто отмечаются такие реакции: головокружение, понижение кровяного давления, цефалгия, болезненность в эпигастральной зоне. Данная симптоматика выражена незначительно и в скорости прекращается.
При лечении гиперпролактинемии отмечают головокружение, цефалгию, тошноту, диспепсические проявления, болезненность в животе, воспаление слизистой оболочки желудка, запор, боль в грудных железах, депрессивное состояние, ощущения жара в лице, сильное снижение кровяного давления, нарушение чувствительности. Указанные симптомы выражены несильно, быстро прекращаются. Чаще они появляются в первые 2 недели использования Достинекса.
Лечение лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии
Лечение необходимо только в том случае, если у пациентов развивается гипогонадизм, остеопороз или беспокоящая галакторея.
Тактика лечения следующая:
- Если подозревается гиперпролактинемия из-за лекарств, их прием следует временно прекратить, если это возможно, чтобы посмотреть, нормализуется ли уровень пролактина.
- Если нельзя отменить прием лекарств, особенно нейролептиков, их следует заменить на другие нейролептики, не повышающие уровень пролактина, например кветиапин.
- Если это невозможно, следует рассмотреть вариант добавления агонистов дофамина.
При гипогонадизме и низкой костной массе практикуется добавление в терапию эстрадиола женщинам и тестостерона мужчинам используется. Если уровень пролактина не нормализуется после прекращения приема лекарств или если отмена лекарств невозможна, следует провести МРТ гипофиза.
Особые предписания
Перед началом терапии Достинексом проблем, связанных с повышенным уровнем пролактина в крови, нужно сделать полное обследование гипофиза. Для этого необходимо пребывать под полным врачебным контролем, чтобы назначенная доза имела высокую терапевтическую эффективность. После правильно подобранной терапии и установления требуемой дозировки, ежемесячно проводят контроль содержания в крови гормона пролактина. Показатели нормализуются за 14-30 дней терапии.
Отменив медсредство, может случиться возврат гиперпролактинемии, но некоторые пациентки отмечают стойкий результат в падении концентрации пролактина в крови на несколько месяцев. У многих пациенток сохраняются циклы с овуляцией до полугода. Фертильность и овуляция восстанавливается, поэтому необходим регулярный контроль наступления беременности. Рекомендуется использовать барьерные способы контрацепции на период терапии и до наступления ановуляции после отмены Достинекса. Пациентки, с наступившей беременностью, должны наблюдаться у доктора и своевременно обследовать гипофиз, в котором на период беременности может увеличиться уже имевшаяся опухоль.
Больным с тяжелым расстройством печеночных функций снижают дозировку медсредства Достинекса в случае длительного лечения.
Фармакология
Каберголин образован на основе эрголина. Обладает ярким и продолжительным пролактинснижающим действием.
По данным проведенных испытаний на здоровых и страдающих гиперпролактинемией женщинах, количество пролактина в плазме сокращается в пределах 3 часов после приема лекарства, результат удерживается от недели до месяца, у женщин после родов – от двух недель до месяца.
Каберголин не оказывает воздействие на выделение гормонов гипофиза и кортизола, так как его влияние строго селективно. Пролактинснижающий эффект Достинекса основывается на дозировке, которая влияет на яркость и срок действия.
Метод применения, дозирование
Согласно инструкции по применению рекомендуется принимать таблетки вместе с едой.
Устранение лактации: одноразово 1 мг на протяжении 24 часов после родов.
Для подавления сформировавшейся лактации: дважды в сутки по 0,25 мг каждые 12 часов 2 дня подряд. Для снижения опасности возникновения постуральной гипотонии у матерей, кормящих грудью, одноразовую дозу фармсредства не дозволено поднимать больше 0,25 мг.
Терапия расстройств, появившихся вследствие гиперпролактинемии: первоначальная доза 0,5 мг раз в 7 дней или прием разделяют на 2 раза (по 0,5 таблетки в выбранные дни, например, среда-суббота). Недельную дозу поднимают плавно на 0,5 мг с перерывом в месяц до получения необходимого лечебного результата. В среднем недельная доза для лечения – 1 мг, но иногда она варьируется от 0,25 до 2 мг в неделю. Недопустимо завышать дозировку больше 4,5 мг в неделю для больных, страдающих гиперпролактинемией.
Состав и показания
Агалатес – это лекарственное средство для подавления лактации, является представителем агонистов дофаминовых рецепторов. Выпускается препарат в форме таблеток. Основной компонент каберголин. Дополнительные вещества: молочный сахар, стеариновая кислота, лейцин.
Каберголин – синтетический алкалоид спорыньи, это вещество стимулирует дофаминовые рецепторы, подавляет выработку пролактина. Через 3 часа после приёма медикамента доза гормона в организме снижается, этот эффект сохраняется на 3 недели. А поэтому для остановки выработки молока достаточно 1 таблетки.
При повышенном содержании пролактина в крови содержание гормона нормализуется по истечении месяца. В некоторых случаях таблетки снижают давление.
Препарат принимают в следующих случаях:
- доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, которая вырабатывает пролактин;
- угнетение физиологической или зрелой лактации;
- повышение концентрации пролактина в организме;
- расстройство менструальной функции при гиперпролактинемии (олигоменорея, аменорея);
- аномальное выделение молока из молочных желез, связанное с повышенным выделением пролактина в крови;
- нарушение процесса созревания яйцеклеток при гиперпролактинемии.
Фармакокинетика
Быстрое всасывание каберголина происходит в пищеварительном тракте, после которого наибольшее скопление его в плазме наблюдается через 0,5-4 часа, связываясь с белками плазмы крови на 41-42%.
Время выведения каберголина из организма на половину у здоровых добровольцев достигает 63-68 часа, а у страдающих гиперпролактинемией – 79-115 часов. В силу продолжительного этапа выведения фармсредства равновесная концентрация устанавливается за месяц. В течение 10-дневного периода в моче отслеживается 18%, а в кале 72% от используемой дозы Достинекса, притом, что в моче неизменного медсредства остается 2-3%.
Каберголин метаболизируется и накапливается в моче в виде 6-аллил-8ß-карбокси-эрголина до 4-6% от принятого средства. Три других остаточных субстанции после метаболизма, наблюдаемые в моче, занимают до 3%. Доказано, что метаболиты не оказывают весомого влияния и не подавляют выделение пролактина сравнительно с каберголином.
